Действия с Документом
Скрининг диабета 1 типа
Введение.
Диабет в настоящее время является одним из самых серьезных заболеваний, поражая более 200 миллионов человек. В общем все формы диабета можно свести к двум - Тип 1 (инсулино-зависимый) и Тип 2 (инсулино-независимый). 1 тип, обычно наблюдаемый у юных пациентов, требует инъекции инсулина и более тяжелый по протеканию, но менее часто встречаемый, чем 2-й тип. Частота диабета варьирует географически, составляя в среднем от 4 до 6% в общей популляции больных. Приблизительно 10% представляет 1 Тип и 90% 2 Тип.
Диабет 1 типа - тяжелое заболевание, сочетающий в себе множество патологических свойств и требующий продолжительного по времени лечения инсулином. В настоящее время нет кардинального средства в лечении диабета. Диабет 1 типа является аутоиммунным заболеванием. По непонятным причинам, организм начинает атаковать свои собственные инсулино-секретирующие клетки поджелудочной железы, продуцируя аутоантитела к островковым бетта-клеткам. Это приводит к нарушению продукции инсулина, который контроллирует уровень глюкозы в крови. Без такого контроля, уровень сахара в кровотоке увеличивается., что ведет к кетоацидозу, диабетической коме и неизбежно к смертельному исходу, без своевременно начатой терапии.
До конца не ясно, что запускает механизм болезни при диабете. Подтверждено только, что это комбинация генетических факторов и факторов окружающей среды. Была доказана связь между риском и определенными генетическими факторами на 6-й хромосоме, так называемыми HLA (человеческие лейкоцитарные) антигенами.
Было показано, что антитела к островковым клеткам (АОК) появляются в кровотоке до начала острой фазы 1 типа диабета. АОК представляет собой целое семейство антител, включая также антитела к глютамат-декарбоксилазе(ГД), антитела к островковому антигену-2 (АО-2) и антитела к инсулину. Эти аутоантитела в норме обнаруживаются в кровотоке до начала заболевания и могут быть использованы для предсказания начала заболевания.
Тестирование на наличие АОК очень трудоемкая лабораторная процедура, которая требует иммунофлюоресцентной микроскопии сыворотки пациентов в сочетании со срезами поджелудочной железы. Это позволяет определять наличие островковых антител, но не позволяет различать различные типы антител и оценивать их количество. Поэтому очень важно иметь метод, позволяющий измерять специфические антитела прямым способом и используя простую процедуру, такую как например, флюорометрия с разрешением по времени ( ДЕЛЬФИЯ ).
Модель для скринига диабета 1 типа.
1. Скрининг новорожденных, несущих генетический риск развития диабета 1 типа. Этот скрининг основан на серии генетических проб, которые позволяют выявлять гены, имеющие связь со степенью риска (высокая или низкая). На сегодня имеется базовый набор из 6 проб, позволяющие детектировать различные аллели сегмента гена HLA-DQBI. Другие тесты на определение DQBI, DQAI, DRBI также могут представлять интерес и мы также создаем тесты для их детектирования. Различные полулляции могут иметь различные гены рисков.
2. Генетический скрининг может идентифицировать группу детей с высоким риском, около 10% (величина может варьировать в зависимости от количества обследуемых).
3. Дети идентифицированные как высокого риска во время скрининга должны в дальнейшем регулярно обследоваться в течения детства на предмет появления аутоантител. Как указано выше, существующие методы весьма трудоемкие и наша следующая стадия - разработка наилучших методов на основе флюоросеценции с разрешением по времени ( ДЕЛЬФИЯ ) для измерения ГД, АО-2 и антител к инсулину.
4. Появление аутоантител обычно на несколько месяцев или лет предшествует началу заболевания. Основная задача скрининга отсрочить начало заболевания как можно дольше, поскольку это удешевляет стоимость лечения и содержания пациента. В настоящее время имеется множество исследований посвященных тому как предотвратить начало болезни. С помощью скрининга возможна идентификация тех пациентов, у которых можно добиться отсрочки равития заболевания в будущем.
5. Будет использовано соответствующее програмное обеспечение для накопления и обработки данных и оценки риска.